淺析：影響農藥（yào）產（chǎn）品使用價值和壽命的因（yīn）素

不論是新農藥開發，還是老產品（pǐn）的生產和商業化（huà），費用都在逐年增加。同時，由於人們對農藥對人類健康和環境安全的要求日漸提高，農藥產（chǎn）品被淘汰的速度也在（zài）加快。因此，無論是開發新產品還是老產（chǎn）品的生產和（hé）銷售都應（yīng）該首先關注產品的預期使用（yòng）價值和壽命。
影響（xiǎng）一個（gè）產品是否能成功使用或壽命長短的因素非常多，本（běn）文僅從產（chǎn）品本身特（tè）性即技術層麵予以分析。非技術因素，尤其是政策因素或政治或經濟因素等非技術因素不（bú）在本文討論之列。
本文討論的影響因素貫穿化合物開發之初直至在田間應用以後各個環節（jiē）。
1、原藥（化合物）和製（zhì）劑的理化性（xìng）質
理化（huà）性質是農藥登記資料要求中產品（pǐn）化（huà）學資料的重要組成部分。農藥原藥（化合物）理化性質決定農藥的很多特性，如（rú）可（kě）加工特性、持效性、毒性、環境（jìng）行為和歸宿等。而這些（xiē）特性顯然是影響農藥登記主管部門做出批準或拒（jù）絕一個農藥產品登記所必須考慮的重要因素。如澳大利亞撤銷低分子量2,4-滴酯（zhǐ）類除草劑的登記就是因為此類產品（揮發性強）容易產生漂移汙染或（huò）藥害。美國發生的麥草畏漂移汙（wū）染造成非抗麥草畏大豆的藥害問題也與麥草畏本身的易揮（huī）發性（蒸氣（qì）壓：1.67mPa，25℃）有密切關係（表1）。
在相同產品（pǐn）登記申請中，原藥和製劑的理化性（xìng）質（zhì）分別是進（jìn）行原藥和製劑等同性認定（dìng）的（de）重要依據。製劑的（de）理化（huà）性質隨製劑類型不同（tóng）所要求的理化項目（mù）也不同，製（zhì）劑的某些重要（yào）理化（huà）性質也決定登記是否能夠獲得批準的主（zhǔ）要因素。
製劑理化性質包括製（zhì）劑自身性質和與製劑類型（使用要（yào）求）相關的性質（潤濕性（xìng）、分散型（xíng）、乳液穩定性等）。與產品使用技術相（xiàng）關的理化指（zhǐ）標是否符合產品標準（國際或國內標準）的要求是決定產品（pǐn）能否獲（huò）得（dé）登記的重要因素。不符合產品標準要求的產品被視為（wéi）不合格產品，當然不能予以登記（jì）。製劑本身具有的一些（xiē）理化（huà）性質也是影響登記的重要因素。如酸（suān）堿度（dù）（或pH）、爆炸性、氧化/還原性、固體製劑的可燃（rán）性、液體製劑的閃點等與產品安全性密切相（xiàng）關的性質也是確認產（chǎn）品是否符合登記要求的重要因素。
2、原藥和製劑（jì）中的雜質和相關雜質
雜質包括生產過（guò）程副產物、生產原料攜帶雜質、未反應原料、中間體、溶劑殘（cán）餘（yú）物、意外雜質（交叉汙染物）、原藥或製劑儲存過程中新產生的雜（zá）質等。
雜質（zhì）的重要性表現在（zài）它（tā）們與原藥和製劑產品的毒性和安全性、原藥加工性（xìng）能等有關，是原藥和製劑的重要（yào）質量指標。國際組織和國家（jiā）管理機構要求原藥和製劑（jì）的登記申請（qǐng）者提供相關信息。
因（yīn）此，相（xiàng）關雜質是指（zhǐ）與（yǔ）產品的有效成分相（xiàng）比毒害（hài）更大的雜質，包（bāo）括公認的毒害物質等（děng），或者對產品有不利影響的其他雜質如水分、物理雜質等。
中國（guó）《農藥登記資料要求》將相關雜質定義為，與農藥有效成分相比，農藥產品在生產（chǎn）或儲存過程中所含有、或產生的對人類和環（huán）境（jìng）具有明顯的毒害，或對適用作物產生藥害（hài），或引起農產品汙染，或（huò）影響農藥（yào）產品質量穩定性，或引起其他不良影響的雜質。
糧農（nóng）組織和世（shì）衛（wèi）組織的農藥標準聯席會（huì）議（JMPS）將農藥相關雜質明確區分為如下3類：
（1）農藥生產和貯存過程中的副產物：與有效成分相比，對健康或環（huán）境毒害更重，對被處理（lǐ）植物產生藥（yào）害，在可食作物上形（xíng）成汙點，影響農藥的穩定性，或造成任何其他不利影響。
（2）水：如（rú）果能夠對農（nóng）藥的穩定性造成不（bú）利（lì）影（yǐng）響或影響生產（chǎn）符合標準的製劑時，也被作為相（xiàng）關雜質對待（如水分對二嗪磷原藥降解（jiě）影響明顯）。
（3）原藥/母（mǔ）藥中的不溶物：如果導致加工的製劑堵塞濾網/噴嘴（zuǐ）或者導致濕篩試驗失敗，也被作為相關雜質，如原藥中的丙（bǐng）酮不溶物、水不溶物或乙酸乙酯不溶物等（děng）。
如澳大利亞農（nóng）藥獸藥（yào）管理局（APVMA）將常見公認的有害（hài）物質（如二噁英、亞硝基化合物等）列入清單作為相關（guān）雜質予以限量要求。就（jiù）在2020年9月3日，APVMA又發布通知要（yào）求（qiú）2,4-滴（dī）原藥登記持有人保證2,4-滴原（yuán）藥中二噁英及二噁英類似物的毒（性）當量（liàng）不超過以2,4-滴酸計（jì）的十億分（fèn）之一，即1 g 2,4-滴酸中17種多氯代二苯並二噁英（PCDDs）和（hé）多氯代二苯（běn）並呋喃（PCDFs）的總量不超過（guò）1ng。
農藥登記（jì）常要求原藥五批次全分析報告、雜質（相關雜質）的安全說明書（MSDS）、標樣、分析方法、毒理學數據（試驗數據和非-試驗數據）。這足以說明相（xiàng）關雜質（zhì）的重要（yào）性。
為了（le）控（kòng）製雜質和相關雜質（zhì）滿足（zú）相關（guān）標準要求，需要在原藥生產和（hé）製劑加工中選擇高品質的原材料和好的（de）生產工（gōng）藝，避免或盡可能（néng）降低雜質的產（chǎn）生。例如，歐（ōu）盟控製某些溶劑在原藥中的殘留，這就需要盡量不（bú）在生產中使用這些溶劑。也要避免使用一些已知高毒害的原材料。
3、加工助劑的選擇
歐盟於2019年出台不（bú）可接受助劑（jì）的草案清單。歐盟確定不可接受助劑清（qīng）單的標準如（rú）下：（1）其（qí）殘留可能對人（rén）或動物（wù）健康或對地下水和環境造成危害；（2）其使（shǐ）用能對人或（huò）動物健康或對地下水和環境造成（chéng）危害。
美國環保署（EAP）對農藥產（chǎn）品中的371個惰性組分進行風險評價並給出適當的降（jiàng）低風險措施。經過評價，EPA決定將72種惰性組分從允許使用的371種惰性組分中去（qù）除，因為請願者認為（wéi）這些物質有害（hài）（EPA考慮到公眾評（píng）論後於2014年10月做出這一（yī）決定）。目前（qián）可以在EPA網站查詢剩餘的（de）惰性組分名單，不在名單內（nèi）的助劑不可以使用。
與美國類似，加拿大也有允許使用助劑名單。其他國家如黎巴嫩緊跟美國助劑管理，不（bú）允許使用美國EPA禁用的助劑，印尼等國也紛紛禁限用某些助劑。
4、選擇合適的農藥劑型
農藥化合物的理化性質是決定其可加工劑型的主（zhǔ）要因素，如農藥在水中和有機溶劑中的溶解度（dù）、熔點（diǎn）、揮發性、純度（特殊雜質）等。農（nóng）藥本身的作用（yòng）方式也對劑型選擇有所要求，適（shì）合的製劑才能充（chōng）分發揮其效用。
不（bú）同農藥（yào）劑型的優缺點（效果、環保、使用）非常清晰。如果可能，盡量把農藥（yào）產品開發為水基環保型製（zhì）劑，這有利於延長產品壽命。乳油等汙染嚴重的劑型已被我國限用（yòng）。擬（nǐ）出口的產品要注意選擇國（guó）際上流行的劑型和濃度（濃度表達方式需特別留意（yì）），以便於申請（qǐng）國外的相同產品登記。目前出口登記中經常遇到（dào）含量表（biǎo）示不同（如液（yè）體（tǐ）製劑的質量百分比和（hé）濃（nóng）度百分比）的相同（tóng）有效成分和劑型的產品，因難與國外產品“完全相同”而遭遇障礙。要麽是對方國家不認可（國內登記的濃（nóng）度表示不同於國外的“相同產品”），要麽是中（zhōng）國海關出口受阻（如出口聲明的濃（nóng）度（dù）表示不同於登記的）。農業部近出台的“專供農藥出口（kǒu）登記”問題。
5、毒性（毒害）及內分（fèn）泌幹擾作用
農（nóng）藥母體化合（hé）物以及代謝產物之急性毒性（xìng）、亞慢性和慢性毒性對產品登記和產品壽命的影響至（zhì）關重（chóng）要（yào）。許（xǔ）多產品由此（cǐ）遭到禁限用：（1）多數國家禁用WHO I、II級急性毒性的農藥。（2）百草枯被35個國家（jiā）禁用（包括（kuò）巴西）。（3）毒死蜱因（yīn）神經毒性（xìng）屢遭責難（如在美國）。泰國本（běn）計劃從2020年6月1日起禁用毒死蜱和百（bǎi）草枯，但是泰國農民在2020年8月（yuè）向政府請（qǐng）願要求允許繼續使（shǐ）用毒死蜱和百草枯（因（yīn）為找不到同樣便宜的替代品）。（4）2,4-滴也因毒性被某些國家禁用。（5）草甘膦因（yīn）致癌毒性被多個國家和地區禁用。（6）啶氧菌酯、氟（fú）蟲腈因（yīn）代謝物毒性（xìng）而遭歐盟禁用。（7）歐（ōu）盟不（bú）批準具致癌、致基因突變或生殖毒性（“CMR”）的農藥。（8）中國禁（jìn）用和限用多種持久性和高毒（dú）農藥品種。（9）農藥製（zhì）劑使用中的健康風險評估至關重要(因具有健康風險，丙（bǐng）硫菌唑在歐美和中國，草銨膦（lìn）在法國，氯（lǜ）菊酯在加拿大被禁用或限（xiàn）用)。使用中的健康風險評估也體（tǐ）現在（zài）中國新頒布的（de）農藥登記資（zī）料要求中。
因毒性被列入PIC名單也是影響產品登記的重要因素。列入PIC名單的（de）化合物是已經（jīng）被（bèi）2個或（huò）2個以上的締約（yuē）國禁用或嚴格限製使（shǐ）用的農（nóng）藥和工業化學品，禁限用的原因是對健康或環境有毒害，被締約國大會決定實行（háng）PIC程序。其中農藥包括具有嚴重毒害的製劑產品。新名單包括（kuò）51種（zhǒng）化合物，其中（zhōng）35個是農藥（包括3個（gè）極危險的製劑），16個是（shì）工（gōng）業（yè）化（huà）學品（表2）。2017年10月舉行的化學品評審委員（yuán）會（CRC）第十三屆會議，決定將乙（yǐ）草胺推薦給締約方（fāng）大會（huì）列入PIC名單。
近年來（lái）內分泌幹擾物的管製被歐美所重視。對內分泌（mì）幹擾物有以下定義：（1）WHO對（duì）內分泌（mì）幹擾物的定義：改變內（nèi）分泌係統功能並（bìng）因此對完整有機體或其後代，或（亞）群引起健康損害的外源（yuán）物質或混合物。歐盟采（cǎi）用WHO的定義，不批準內分泌幹擾物登記申請。根據（jù）WHO的定義，歐盟確定26種（zhǒng）農藥具有內分（fèn）泌幹擾作用（但尚未後確定為內（nèi）分泌幹擾物（wù））：2,4-滴、8-羥基喹啉（lín）、啶酰菌胺、氯氰菊酯、甜菜安、咪唑菌（jun1）酮、氟蟲雙酰胺、異菌脲、環草啶、馬拉硫磷、代森錳鋅、代森錳、代森聯、腈菌唑（zuò）、噁草酮、二甲戊靈、炔苯酰草胺、螺蟎（mǎn）酯（zhǐ）、戊唑醇、吡喃草酮、四氟（fú）醚唑、甲基硫菌（jun1）靈、福美雙（shuāng）、三甲苯草酮、氟胺（àn）磺隆、福美鋅。（2）美國EPA對內分泌（mì）幹（gàn）擾物的定義：對維持（chí）體內平衡並調節生殖、發育、行為等過程的天然激素的合成、釋放、轉運、代謝、結合、效應及消除具有幹擾作用的外源物質。
來源：中國農藥工（gōng）業協會